小早川瀬那是个胆小因循守旧的高中一年级学生。自小就为了躲避被人欺负，一味地过着遁行的人生。成天被人点去买饮买食，不知不觉间练就了一副好身手（指跑步），甚至用4秒2跑出40码的世界纪录（当被狗追时）。进入高中后，瀬那决意改变自己、决心加入美式足球部担任经理，期待着新生活的来临...但是，瀬那由逃跑而练就出来的跑步，吸引了美式足球部的队长蛭魔妖一（ヒル魔）的眼光。因为强悍和卑劣的手段而声名远播的ヒル魔，准备训练濑那成为背号21的神秘光速之脚际遇了美式足球，濑那能改变以往的自己吗……《光速跑者21号》是一部以美式足球为题材的体育漫画作品，并且充满了街头风味，亦有着不少惹笑桥段。